Вифенд таб.п/о 200мг №14

Описание

• Описание товара

  ВИФЕНД

  Латинское название
  

  VIFEND

  Форма выпуска
  

  Таблетки, покрытые оболочкой

  Состав
  

  Активный компонент: вориконазол 2 мг; 
  вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, прежелатинизированный крахмал, натрия кроскармелоза, повидон, магния стеарат; 
  оболочка: Опадрай белый (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, глицерола триацетат

  Упаковка
  

  14 шт.

  Фармакологическое действие
  

  Вифенд - противогрибковый антибиотик триазольной, имеет широкий спектр действия. Механизм действия связан с ингибированием деметилирования 14ос-стерола, опосредованного грибковым цитохромом P45-ключевой этап синтеза эргостерола. In vitro обладает широким спектром противогрибковой активности: активен в отношении Candida spp. (включая штаммы С.krusei, устойчивые к флуконазолу, и резистентные штаммы С.glabrata и С.albicans), Aspergillus spp. и др. патогенных грибов (в т.ч. Scedosporium или Fusarium), резистентным к др. противогрибковым средствам. In vivo эффективен при инфекциях, вызванных Aspergillus spp. (в т.ч. A.flavus, A.fumigatus, A.terreus, A.niger, A.nidulans), Candida spp. (в т.ч. С.albicans, С.dubliniensis, С.glabrata, С.inconspicua, С.krusei, С.parapsilosis, С.tropicalis и С.guilliermondii), Scedosporium spp. (включая S.apiospermum, S.prolificans), Fusarium spp., Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (в т.ч. Р.marneffei), Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trichosporon spp. (в т.ч. Т.beigelii). In vitro продемонстрирована активность в отношении Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях препарата от .5 до 2 мкг/мл. In vitro выявлена активность препарата в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое ее значение неизвестно.

  Показания
  
  • Инвазивный аспергиллез.
  • Тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (включая С. krusei).
  • Кандидоз пищевода.
  • Тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp и Fusarium spp.
  • Другие тяжелые грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам.
  • Профилактика «прорывных» грибковых инфекций у лихорадящих больных группы высокого риска (реципиентов аллогенного костного мозга, больных с рецидивом лейкоза).
  Противопоказания
  

  Вифенд противопоказан больным с гиперчувствительностью к вориконазолу или любому компоненту препарата.
  Одновременное применение Вифенда и субстратов CYP3A4 - терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида или хинидина противопоказано, так как повышение концентраций последних в плазме может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию трепетания/мерцания желудочков. Одновременное применение Вифенда и сиролимуса противопоказано, так как вориконазол значительно повышал концентрации сиролимуса в плазме здоровых людей.
  Одновременное применение Вифенда с рифампицином, карбамазепином и длительно действующими барбитуратами (например, фенобарбиталом) противопоказано, так как эти лекарственные средства значительно снижают концентрацию вориконазола в плазме. Одновременное применение Вифенда с ритонавиром (4 мг каждые 12 часов) противопоказано, так как последний значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме здоровых людей.
  Одновременное применение Вифенда с эфавиренцем противопоказано, так как последний значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме, а вориконазол в свою очередь повышает плазменную концентрацию эфавиренца. Одновременное применение алкалоидов спорыньи (эрготамина, дигидроэрготамина), являющихся субстратами CYP3A4, противопоказано, так как повышение концентрации этих веществ в плазме может привести к эрготизму.
  С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность (при парентеральном введении). Безопасность и эффективность у детей в возрасте младше 2 лет не установлены. Повышенная чувствительность к другим препаратам - производным азолов.

  Применение при беременности и кормлении грудью
  

  Адекватной информации о применении вориконазола у беременных женщин . Исследования на животных показали, что препарат в высоких дозах оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека не известен. Вориконазол не следует применять у беременных женщин за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. Вориконазол не следует применять у женщин, кормящих грудью, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза явно превышает риск. Женщины репродуктивного возраста при применении Вифенда должны использовать надежные методы контрацепции.

  Способ применения и дозы
  

  Таблетки покрытые оболочкой,принимают внутрь, за 1 ч до или через 1 ч после еды. Лечение следует начинать насыщающей дозы (первые 24 ч), чтобы уже в первый день добиться концентрации в плазме, близкой к Css.  Таблетки, покрытые оболочкой: взрослым с массой тела не менее 4 кг насыщающая доза - 4 мг каждые 12 ч, менее 4 кг - 2 мг каждые 12 ч. 

  Побочные действия
  

  Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются зрительные нарушения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки и боль в животе. Нежелательные реакции обычно были легко или умеренно выражены. 
  Общие: лихорадка, периферические отеки (очень часто); ознобы, астения, боль в груди, реакции/воспаление в месте введения, гриппоподобный синдром (часто).
  Сердечно-сосудистая система: снижение АД, тромбофлебит, флебит (часто); предсердные аритмии, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, наджелудочковая тахикардия, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков (редко); полная атрио-вентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии, желудочковая тахикардия (включая трепетание желудочков) (очень редко).
  Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, боль в животе (очень часто); повышение показателей функции печени (включая ACT, АЛТ, щелочную фосфатазу, гамма-ГТ, ЛДГ, билирубин), желтуха, хейлит, гастроэнтерит, холестатическая желтуха (часто); холецистит, холелитиаз, запор, дуоденит, диспепсия, увеличение печени, гингивит, глоссит, гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, отек языка, перитонит (редко); псевдомембранозный колит, печеночная кома (очень редко).
  Эндокринная система: недостаточность коры надпочечников (редко); гипертиреоз, гипотиреоз (очень редко). Иммунная система: аллергические реакции, анафилактоидные реакции (редко).
  Кровь и лимфатическая система: тромбоцитопения, анемия (в том числе макроцитарная, микроцитарная, нормоцитарная, мегалобластная, апластическая), лейкопения, панцитопения (часто); лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, угение костномозгового кроветворения (редко); лимфангит (очень редко).
  Метаболизм и питание: гипокалиемия, гипогликемия (часто); гиперхолестеринемия (редко).
  Скелетно-мышечная система: боль в спине (часто); артрит (редко).
  Нервная система: головная боль (очень часто); головокружение, галлюцинации, спутанность, депрессия, тревога, тремор, ажитация, парестезии (часто); Атаксия, отек головного мозга, гипертония, гипостезия, нистагм, обморок (редко); Синдром Гиенна-Барре, глазодвигательный криз, экстрапирамидный синдром, бессонница, энцефалопатия, сонливость во время инфузии (очень редко).
  Дыхательная система: респираторный дистресс синдром, отек легких, синусит (часто).
  Кожа и подкожные ткани: сыпь (очень часто); зуд, макулопапулезная сыпь, кожные реакции фоточувствительности, алопеция, эксфолиативный дерматит, отек лица, пурпура (часто); фиксированная лекарственная сыпь, экзема, псориаз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница (редко); ангионевротический отек, дискоидная красная волчанка, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (очень редко).
  Органы чувств: зрительные нарушения (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, туман перед глазами, изменение цветного зрения, фотофобия) (очень часто); блефарит, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, склерит, нарушение вкусового восприятия, диплопия (редко); кровоизлияние в сетчатку, помутнение роговицы, атрофия зрительного нерва, гипоакузия, звон в ушах (очень редко).
  Мочеполовая система: повышение креатинина, острая почечная недостаточность, гематурия (часто); повышение остаточного азота мочевины, альбуминурия, нефрит (редко); некроз канальцев почек (очень редко).

  Особые указания
  

  Перед началом терапии необходимо скорректировать такие электролитные нарушения как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия.

  Забор проб для культурального и других лабораторных исследований (серологических, гистопатологических) с целью выделения и идентификации возбудителей следует производить до начала лечения. Терапию можно начать до получения результатов лабораторных исследований, а затем при необходимости скорректировать. Выделены клинические штаммы, обладающие сниженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные МПК не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность; известны случаи, когда вориконазол был эффективен при инфекциях, вызванных микроорганизмами, устойчивыми к другим азолам. Оценить корреляцию между активностью in vitro и клиническими результатами лечения трудно, учитывая сложность больных, которых включали в клинические исследования; значения пограничных концентраций вориконазола, позволяющих оценивать чувствительность к этому препарату, не установлены.

  Применение вориконазола может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ, что сопровождается редкими случаями мерцания-трепетания желудочков у пациентов со множественными факторами риска (кардиотоксическая химиотерапия, кардиомиопатия, гипокалиемия и сопутствующая терапия, которая могла способствовать развитию нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы). Пациентам с данными потенциально проаритмическими состояниями вориконазол должен назначаться с осторожностью.

  Нежелательные явления со стороны печени, наблюдавшиеся при лечении вориконазолом, в основном появлялись у больных с серьезными заболеваниями (главным образом злокачественными опухолями крови). У больных без каких-либо факторов риска наблюдаются преходящие реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху. Нарушения функции печени обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. В период применения препарата следует регулярно контролировать функцию печени (включая печеночные пробы и уровень билирубина), при этом при появлении клинических признаков заболевания печени следует обсудить целесообразность прекращения терапии.

  В период применения препарата следует контролировать показатели функции почек (в т.ч. уровень креатинина в сыворотке крови).

  При выраженных инфузионных реакциях следует обсудить целесообразность продолжения инфузионного введения Вифенда.

  При прогрессировании дерматологических реакций препарат следует отменить.

  Пациенты, применяющие Вифенд, должны избегать пребывания на солнце и УФ-облучения.

  При назначении Вифенда пациентам, получающим циклоспорин и такролимус, следует провести коррекцию дозы последних и контролировать их концентрацию в плазме. После отмены Вифенда следует оценить концентрацию циклоспорина и такролимуса в плазме и при необходимости повысить их дозу.

  При необходимости совместного применения Вифенда и фенитоина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и постоянно мониторировать уровень фенитоина.

  При необходимости совместного применения Вифенда и рифабутина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и проводить ее под контролем картины периферической крови, а также других возможных нежелательных эффектов рифабутина.

  Лекарственное взаимодействие
  

  Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р45 - CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме.

  При одновременном применении с рифампицином (индуктор CYP P45) в дозе 6 мг/сут Cmax и AUC вориконазола снижаются на 93% и 96% соответственно (такая комбинация противопоказана).

  При одновременном применении с Вифендом, ритонавир (индуктор CYP P45, ингибитор и субстрат CYP3A4) в дозе 4 мг каждые 12 ч снижал Cmax в равновесном состоянии и AUC вориконазола, принимаемого внутрь, в среднем на 66% и 82% соответственно. Эффект более низких доз ритонавира на концентрации вориконазола пока не известен. Установлено, что повторное применение вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на Cmax в равновесном состоянии и AUC ритонавира, также принимаемого повторно (одновременное применение вориконазола и ритонавира в дозе 4 мг каждые 12 ч противопоказано).

  При совместном применении с мощными индукторами CYP P45 карбамазепином или длительно действующими барбитуратами (фенобарбиталом) возможно значительное снижение Cmax вориконазола в плазме, хотя их взаимодействие не изучалось. Такая комбинация противопоказана.

  При совместном применении с циметидином (неспецифический ингибитор CYP P45) в дозе 4 мг 2 раза/сут Cmax и AUC вориконазола повышаются на 18% и 23% соответственно (коррекции дозы Вифенда не требуется).

  Ранитидин в дозе 15 мг 2 раза/сут при совместном применении не оказывает существенного влияния на Cmax и AUC вориконазола.

  Эритромицин (ингибитор CYP3A4) при применении в дозе 1 г 2 раза/сут и азитромицин в дозе 5 мг 1 раз/сут не оказывают существенного влияния на Cmax и AUC вориконазола.

  Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома P45 - CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, поэтому возможно повышение концентраций в плазме лекарственных средств, которые метаболизируются этими изоферментами.

  При одновременном применении вориконазола с терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом и хинидином возможно значительное повышение их концентрации в плазме, что может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков (такая комбинация противопоказана).

  При совместном применении вориконазол повышает Cmax и AUC сиролимуса (2 мг однократно) на 556% и 114% соответственно (такая комбинация противопоказана).

  При одновременном применении вориконазол может вызывать повышение концентрации алкалоидов спорыньи (эрготамина и дигидроэрготамина) в плазме и развитие эрготизма (такая комбинация противопоказана).

  При совместном применении у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии, вориконазол повышает Cmax и AUC циклоспорина, по крайней мере, на 13% и 7% соответственно, что сопровождается повышением риска развития нефротоксических реакций. При назначении вориконазола больным, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его уровни в плазме. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.

  При совместном применении вориконазол повышает Cmax и AUC такролимуса (применяемого в дозе .1 мг/кг однократно) на 117% и 221% соответственно, что может сопровождаться нефротоксическими реакциями. При назначении вориконазола больным, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до 1/3 и контролировать его уровни в плазме. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.

  Одновременное применение вориконазола (в дозе 3 мг 2 раза/сут) и варфарина (3 мг 1 раз/сут) сопровождалось увеличением максимального протромбинового времени до 93%. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать протромбиновое время.

  Вориконазол при совместном применении может вызывать повышение концентрации в плазме фенпрокумона, аценокумарола (субстраты CYP2C9, CYP3A4) и протромбинового времени. Если больным, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо контролировать протромбиновое время с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.

  При совместном применении вориконазол может вызывать повышение концентрации производных сульфонилмочевины (субстраты CYP2C9) - толбутамида, глипизида и глибенкламида в плазме и вызвать гипогликемию. При одновременном их применении необходимо тщательно контролировать уровни глюкозы в крови.

  In vitro вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (субстрат CYP3A4). При совместном применении возможно повышение концентрации в плазме статинов, метаболизирующихся под действием CYP3A4, что может увеличить риск развития рабдомиолиза. При одновременном их применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статина.

  In vitro вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама (субстрат CYP3A4). При совместном применении возможно повышение концентрации в плазме метаболизирующихся под действием CYP3A4 бензодиазепинов (мидазолама, триазолама, алпразолама) и развитие пролонгированного седативного эффекта. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы бензодиазепина.

  При совместном применении вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка (субстраты CYP3A4) - винкристина, винбластина в плазме и привести к развитию нейротоксических реакций. Рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка.

  Вориконазол повышает Cmax и AUC преднизолона (субстрат CYP3A4), применяемого в дозе 6 мг однократно на 11% и 34% соответственно. Коррекция дозы не рекомендуется.

  При одновременном применении вориконазол не оказывает существенного влияния на Cmax и AUC дигоксина, назначаемого в дозе .25 мг 1 раз/сут.

  При совместном применении вориконазол не оказывает влияния на Cmax и AUC микофеноловой кислоты, назначаемой в дозе 1 г.

  При одновременном применении с Вифендом, эфавиренз (индуктор CYP P45, ингибитор и субстрат CYP3A4), применяемый в дозе 4 мг 1 раз/сут в равновесном состоянии снижает Cmax и AUC вориконазола в среднем на 61% и 77% соответственно. Вориконазол в равновесном состоянии (4 мг внутрь каждые 12 ч в первый день, затем 2 мг внутрь каждые 12 ч в течение 8 дней) повышает равновесную Cmax и AUC эфавиренза в среднем на 38% и 44% соответственно (такая комбинация противопоказана).

  При совместном применении фенитоин (субстрат CYP2С9 и мощный индуктор цитохрома P45), применяемый в дозе 3 мг 1 раз/сут, снижает Cmax и AUC вориконазола на 49% и 69% соответственно; а вориконазол (4 мг 2 раза/сут) повышает Cmax и AUC фенитоина на 67% и 81% соответственно (при необходимости совместного применения следует тщательно оценить соотношение предполагаемой пользы и потенциального риска комбинированной терапии, а также тщательно мониторировать уровни фенитоина в плазме).

  При совместном применении рифабутин (индуктор цитохрома P45), применяемый в дозе 3 мг 1 раз/сут снижает Cmax и AUC вориконазола (2 мг 1 раз/сут) на 69% и 78% соответственно. При совместном применении с рифабутином Cmax и AUC вориконазола (35 мг 2 раза/сут) составляет соответственно 96% и 68% от показателей при монотерапии вориконазолом (2 мг 2 раза/сут). При применении вориконазола в дозе 4 мг 2 раза/сут Сmax и AUC соответственно на 14% и 87% выше, чем при монотерапии вориконазолом в дозе 2 мг 2 раза/сут. Вориконазол в дозе 4 мг 2 раза/сут повышает Cmax и AUC рифабутина на 195% и 331% соответственно. При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ картины периферической крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (например, увеит).

  При совместном применении в дозе 4 мг 1 раз/сут омепразол (ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4) повышает Cmax и AUC вориконазола на 15% и 41% соответственно, а вориконазол повышает Cmax и AUC омепразола на 116% и 28% соответственно (следовательно, коррекции дозы вориконазола не требуется, а дозу омепразола следует уменьшить вдвое). Следует учесть возможность лекарственного взаимодействия вориконазола с другими ингибиторами Н+-К+-АТФ-азы, которые являются субстратами CYP2C19.

  Индинавир (ингибитор и субстрат CYP3A4), применяемый в дозе 8 мг 3 раза/сут не оказывает существенного влияния на величину Cmax и AUC вориконазола, а вориконазол не влияет на Cmax и AUC индинавира.

  При одновременном применении с другими ингибиторами протеазы ВИЧ (субстраты и ингибиторы CYP3A4) следует тщательно контролировать состояние пациента с целью возможных токсических эффектов, т.к. исследования in vitro показали, что вориконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир, ампренавир, нелфинавир) могут взаимно ингибировать метаболизм друг друга.

  При совместном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (субстраты CYP3A4, ингибиторы или индукторы цитохрома P45) следует учитывать, что эфавиренз и невирапин могут индуцировать метаболизм вориконазола, а делавердин и эфавиренз - ингибировать его; вориконазол, в свою очередь, может подавлять метаболизм ингибиторов обратной транскриптазы. При одновременном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

  Условия хранения
  

  Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 3°C.

  Срок годности
  

  3 года.